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Triagem de hidrogéis quanto a propriedades antifibróticas por meio da implantação de alginatos com código de barras celular em camundongos e um não

Aug 12, 2023Aug 12, 2023

Nature Biomedical Engineering volume 7, páginas 867–886 (2023)Cite este artigo

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A triagem de biomateriais implantáveis ​​quanto a propriedades antifibróticas é limitada pela necessidade de testes in vivo. Aqui mostramos que o rendimento da triagem in vivo pode ser aumentado através do código de barras celular de uma biblioteca combinatória quimicamente modificada de formulações de hidrogel. O método envolve a implantação de uma mistura de formulações de alginato, cada uma com código de barras com células endoteliais da veia umbilical humana de diferentes doadores, e a associação da identidade e desempenho de cada formulação por meio da genotipagem de polimorfismos de nucleotídeo único das células por meio de sequenciamento de próxima geração. Usamos o método para rastrear 20 formulações de alginato em um único camundongo e 100 formulações de alginato em um único primata não humano, e identificamos três formulações principais de hidrogel com propriedades antifibróticas. O encapsulamento de ilhotas humanas com uma das formulações levou ao controle glicêmico de longo prazo em um modelo de diabetes em camundongos, e o revestimento de cateteres de grau médico com as outras duas formulações evitou o crescimento excessivo de fibróticos. A triagem de alto rendimento de biomateriais com código de barras in vivo pode ajudar a identificar formulações que melhoram o desempenho a longo prazo de dispositivos médicos e de células terapêuticas encapsuladas em biomateriais.

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Os principais dados que sustentam os resultados deste estudo estão disponíveis no artigo e em suas Informações Suplementares. Os dados brutos de sequenciamento gerados neste estudo podem ser acessados ​​via Figshare em https://figshare.com/projects/In_vivo_screening_of_hydrogel_library_using_celular_barcoding_identifies_biomaterials_that_mitigate_host_immune_responses_and_fibrosis/144375. Os conjuntos de dados gerados e analisados ​​durante o estudo estão disponíveis para fins de pesquisa junto aos autores correspondentes, mediante solicitação razoável.

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80% regardless of low DNA input (<1 ng) in the starting material./p>50; and 2) overall log-likelihood higher than -200, and 3) goodness measurement higher than 10 where goodness is defined as the difference of log-likelihood between the most likely and the second most likely donor pairs). The material corresponding to the identified donor cell or cell composition would be the material encapsulating cells./p>